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抗血栓 不出血 鱼与熊掌可兼得


  新近出版的著名血液学专业杂志《血液》刊出了我国科学家的研究成果。该成果对止血及血栓形成的分子机制进行了分析和研究,首次发现通过干扰人类血小板整合素αⅡbβ3尾段与Src的相互作用,可能是一种安全有效的防治血栓性疾病的新途径。请看主持该研究的专家为您介绍——

  据WHO预测,心血管疾病将成为全球的首要死亡原因。随着经济发展和生活方式的改变,我国心脑血管栓塞性疾病的发病率也明显上升,已接近西方经济发达国家的水平。这促使科学家深入了解其发病机制,以寻找更为理想的血栓性疾病(如心肌梗死和脑梗死等疾病)的防治策略。

  抗血栓抓关键

  血小板活化并引发血栓形成是发生血栓性疾病的基本原因。血小板活化及其参与血栓形成的过程复杂,涉及不同的分子机制,其中整合素αⅡbβ3是血小板表面表达最为丰富的蛋白质。它通过介导双向信号传导,参与血小板黏附、聚集等功能,在维持血小板正常生理功能和形成血栓的过程中起着关键的作用。我们在研究中发现,任何诱发血小板活化和血栓形成并最终导致血栓性疾病的因素,都要通过整合素αⅡbβ3及其信号传导这一共同途径来完成。因此,整合素αⅡbβ3是防治血栓性疾病的理想靶点,而抑制整合素αⅡbβ3的功能则是抗血栓研究的方向。

  手拉手堵决口

  如果把血管中的血流看做河流的话,那么,血管受损后的出血就好比是河堤决口,而堵塞决口就是指正常的生理止血过程。当堵塞过度时,河流壅塞,即血栓形成。如果把血小板看做是跳入缺口、手挽手阻挡水流的抢险人员的话,那么,整合素αⅡbβ3就是他们的手臂。但是当手挽手的抢险人员聚集得过多和过于牢固时,也将阻塞河流(血栓形成)。

  传统的整合素受体阻滞剂容易使止血功能受损,引发出血的副作用。这就如同斩断了抢险人员的手臂,使他们无法堵住决口一样。而理想的堵塞行动是既堵住了缺口,又未引起壅塞和出血。因此,选择性地阻滞特定信号的传导通道,就成为防治血栓性疾病的研究新方向。

  我们可以把整合素αⅡbβ3有无由内向外的信号传导看做抢险人员有没有手臂,而由外向内的信号传导则关乎抢险人员手臂力气的大小。假如能找到只作用于由外向内的信号传导物质,并保留由内向外的信号传导物质,我们就能拥有更为理想的抗血栓策略:在有效控制血栓形成的同时,减少出血的副作用。

  为了达到这一目的,目前我们已率先通过干扰人类血小板整合素αⅡbβ3尾段与Src的相互作用,实现了对整合素αⅡbβ3由外向内信号传导的特异性阻滞,同时保留了其由内向外信号传导,为实现理想的血栓性疾病防治策略打下了坚实的理论基础。